1973年,客串李翰祥执导的《
瀛台泣血》。吴孟达的电影剧照1975年,吴孟达即已开始在无线电视参与演出,参演无数但几乎都是配角。他最早的演出乃《民间传奇》系列;直至1979年凭着演出《
楚留香传奇》的“胡铁花”一角,才开始受到注意。1980年,吴孟达欠下30万元港币的赌债,更是面临无戏可接,一度想自杀。后来他修心养性,重新努力研究演技,终于清还债务,重新出现在电视银幕上。1981年,吴孟达参演了其生平第一部电影《
执法者》。吴孟达个人写真1983年,电视剧《
射雕英雄传》中,吴孟达与周星驰的首次“相遇”,青涩的星仔在片中跑龙套,饰演小兵,吴孟达饰演丐帮彭长老。1985年,他获派演出《
新扎师兄》,与梁朝伟合作。然后监制用他,让他剧约不断,有时甚至得在电视台睡觉。1989年,吴孟达与周星驰开始正式合作,合演《
盖世豪侠》和《
他来自江湖》,由于两人住对门,中间只隔了一条街,被导演吴思远发现,为他们开拍《
赌圣》。那一年,《赌圣》以低成本打败成龙与许冠文的同档电影,创下票房纪录。周星驰与吴孟达就这样开始长期搭档的合作关系。吴孟达写真照1990年起,开始活跃于电影界,吴孟达便凭着与周星驰合作,参演了数十部周星驰电影,计有《赌圣》《
逃学威龙》《
鹿鼎记》《
审死官》《
逃学威龙2》《
破坏之王》《
九品芝麻官之白面包青天》《
百变星君》《
食神》《
少林足球》等等。其中1990年上演的《赌圣》票房收逾四千万港元,打破港产片票房纪录,吴孟达获得香港电影金像奖最佳男配角的提名。1991年,他凭着在《
天若有情》的演出终获得金像奖最佳男配角奖。2001年,他参演的电影《少林足球》再度打破港产片票房纪录,收六千多万港元。2002年,主演古装喜剧《妙手神捕俏佳人》,饰演江湖巧匠金必多。2004年,周星驰开拍《
功夫》时吴孟达被传与周星驰不和,使吴孟达再没有与周星驰合作。对此吴孟达证实了此事,但澄清二人早已冰释前嫌。2011年,主演无厘头喜剧电影《
大人物》,饰演脱口秀节目主持人德叔。2014年,主演家庭情感电影《人间小团圆》;同年,参演犯罪剧情片《
窃听风云3》。2015年4月17日,吴孟达主演的喜剧电影《
十万伙急》上映;同年,主演社会新闻电影《
导火新闻线》。2016年10月,主演轻喜剧《
新万家灯火》,饰演一位严厉又有着自己做人做事标准的固执人物“严标准”。2017年9月,出演电视剧《
反黑》;12月,主演喜剧电影《
新乌龙院之笑闹江湖》,饰演长眉师傅;同年,与刘青云,江一燕,古天乐,张晋,谭耀文,吴孟达共同出演《
毒。诫》。2019年2月5日,主演的科幻电影《
流浪地球》上映,饰演韩子昂。9月29日,温情喜剧院线电影《平凡老爸》开机仪式暨新闻发布会在南昌举行,总导演李力持携演员吴孟达,胡杏儿,陈晓东,陈紫函,吴志雄,黄斯美Kelly等与各大媒体见面。2020年9月28日,主演的电影《
扫黑行动》开机;12月5日,主演的西游题材电影《
真假美猴王之大圣无双》在北京举行首映礼并全国院线同步上映;12月24日,主演的海上反恐军事电影《
濒海交锋》在海南三亚杀青。2021年1月8日,主演的大型动作玄幻电影《
长安伏妖》上映,他在片中饰演长安六骑司马三;同年,出演的《
少林寺之得宝传奇》上映。